Zum Inhalt springen

DRD5

Aus ADHSpedia

Beim DRD5 (auch bekannt als Dopaminrezeptor-D5-Gen, früher auch DRD1B) handelt es sich um ein Gen auf Chromosom 4. Im Genlocus 4p16.1 kodiert es für den Dopamin-D5-Rezeptor. DRD5 gehörte zu den frühen Kandidatengenen der ADHS. Untersucht wurde vor allem ein Mikrosatellit etwa 18,5 Kilobasen vor dem Gen, dessen 148-bp-Allel in Metaanalysen mit leicht erhöhtem ADHS-Risiko im Kindesalter einherging. Bei Erwachsenen bestätigte sich der Zusammenhang in der bislang größten Untersuchung nicht, und in genomweiten Assoziationsstudien fiel das Gen nicht auf.

Gen und Genprodukt

Kloniert wurde das Gen 1991 von einer Arbeitsgruppe um Sunahara. Der D5-Rezeptor ist eng mit dem D1-Rezeptor (DRD1) verwandt und regt wie dieser nach Aktivierung die Bildung des Botenstoffs cyclisches AMP (cAMP) an. Dopamin bindet er allerdings mit etwa zehnfach höherer Affinität als der D1-Rezeptor. Er kommt vor allem in Nervenzellen limbischer Hirnregionen vor.[1] Das Gen enthält keine Introns; daneben existieren zwei nicht funktionsfähige Pseudogene, die mit ihm zu etwa 95 % übereinstimmen.[2] Das funktionelle Gen liegt in der Bande 4p16.1, die Pseudogene auf den Chromosomen 1 und 2.[3]

Bei Ratten fand sich die mRNA des Rezeptors vor allem im Hippocampus, kaum dagegen im Striatum und im frontalen Cortex.[4] Mäuse ohne D5-Rezeptor verhielten sich in den meisten Tests unauffällig, reagierten aber schwächer auf die bewegungssteigernde Wirkung eines D1/D5-Agonisten.[5]

Genetische Varianten

Am DRD5-Locus wurden mehrere hochpolymorphe Mikrosatelliten beschrieben, also kurze, vielfach wiederholte DNA-Abschnitte variabler Länge.[6][7] Die meisten Studien verwendeten eine Dinukleotid-Wiederholung ((CA)n) etwa 18,5 Kilobasen vor dem Gen, deren Allele nach ihrer Länge in Basenpaaren (bp) benannt werden. Das 148-bp-Allel ist das häufigste.[8][9] Daneben wurden weitere Marker einschließlich Einzelnukleotid-Polymorphismen (SNP) untersucht.[10]

Die Analyse des Locus wird dadurch erschwert, dass DRD5 in einem segmental duplizierten Bereich des Genoms liegt. Nach Housley et al. befinden sich auch die vor dem Gen gelegenen Mikrosatelliten und SNPs, die in Assoziationsstudien verwendet wurden, in einer zuvor nicht erkannten Duplikation; Angaben zu SNPs in öffentlichen Datenbanken waren teils fehlerhaft.[11]

Befunde zur ADHS-Assoziation

Erste Untersuchungen und Einzelstudien

Daly und Mitarbeiter berichteten 1999 eine bevorzugte Weitergabe von Allelen in DAT1 (SLC6A3), DBH und DRD5 von Eltern an Kinder mit ADHS. Für DRD5 betrug das relative Risiko 1,67 (95 % KI 1,29–2,15; p = 0,00005).[12]

Die nachfolgenden Einzelstudien fielen uneinheitlich aus. An 164 Kindern bestätigten Manor und Kollegen eine bevorzugte Weitergabe des 148-bp-Allels (p = 0,008).[13] Andere Studien fanden nur Trends in dieselbe Richtung,[14][15] Auffälligkeiten bei anderen Allelen, die seltener an betroffene Kinder weitergegeben wurden,[16][17] oder keinen Zusammenhang.[7][18] In einer populationsbasierten Stichprobe von 329 männlichen zweieiigen Zwillingspaaren hing der Marker nicht mit dem Ausmaß von ADHS-Symptomen zusammen.[19]

Metaanalysen

Um die geringe statistische Aussagekraft der Einzelstudien auszugleichen, wurden die Daten in Metaanalysen zusammengefasst. Effektmaß ist die Odds Ratio (OR). Ein Wert über 1 zeigt ein erhöhtes Risiko an, ein Wert unter 1 ein vermindertes.

Metaanalyse Untersuchte Variante Ergebnis
Maher et al. 2002[20] 148-bp-Allel (5 familienbasierte Studien) OR 1,57 (95 % KI 1,25–1,96)
Lowe et al. 2004[8] 148-bp-Allel (gemeinsame Auswertung von 14 Stichproben) OR 1,24 (1,12–1,38); Zusammenhang auf den vorwiegend unaufmerksamen und den kombinierten Subtyp beschränkt
Faraone et al. 2005[21] Mikrosatellit signifikanter gepoolter Effekt; DRD5 gehörte zu sieben von acht Genen mit signifikanter Assoziation
Li et al. 2006[22] 148-bp- und 136-bp-Allel 148 bp: OR 1,34 (1,21–1,49); 136 bp: OR 0,57 (0,34–0,96)
Gizer et al. 2009[23] Mikrosatellit (neben weiteren Kandidatengenen) Assoziation und Heterogenität zwischen den Studien signifikant
Wu et al. 2012[24] Gene der Dopaminrezeptoren erhöhtes Risiko bei Varianten von DRD5, DRD2 und DRD4
Klein et al. 2016[25] Mikrosatellit bei persistierender ADHS (3344 Fälle, 3635 Kontrollen) kein Zusammenhang mit der Diagnose oder mit der Zahl der Symptome

Für das Kindesalter zeigen die Metaanalysen einen kleinen, aber wiederholt bestätigten Effekt des 148-bp-Allels; in den größeren Analysen lagen die Odds Ratios um 1,2 bis 1,3.[8][22] In der Übersicht von Hawi et al. zählt DRD5 zu den replizierten Kandidatengenen mit geringer Effektstärke.[26]

Subtypen

In der gemeinsamen Auswertung von 14 Stichproben beschränkte sich der Zusammenhang auf den vorwiegend unaufmerksamen und den kombinierten Subtyp.[8] Auch bei Erwachsenen war die Assoziation in dieser Gruppe am deutlichsten.[27] In der Studie an 164 Kindern hing der Marker zudem mit den Leistungen in einem computergestützten Aufmerksamkeitstest zusammen.[13] Eine Untersuchung an 540 Geschwistern mit ADHS ergab keine Zusammenhänge zwischen DRD5 und kognitiven Leistungen.[28]

Erwachsenenalter

Eine norwegische Studie mit 358 Erwachsenen mit ADHS und 340 Kontrollpersonen fand eine nominell signifikante Assoziation des Mikrosatelliten (p = 0,04); für das 148-bp-Allel ergab sich in der unaufmerksamen und der kombinierten Gruppe eine OR von 1,27 (95 % KI 1,00–1,61).[27] In einer Familienstudie an Erwachsenen zeigte das 148-bp-Allel nur einen Trend (p = 0,055).[29] 2016 reichte die Zahl der Studien an Erwachsenen für eine Metaanalyse nicht aus.[30] In der bislang größten Untersuchung mit 3344 Erwachsenen mit ADHS und 3635 Kontrollpersonen aus sechs Zentren des IMpACT-Konsortiums war keines der häufigen Allele mit dem ADHS-Risiko oder der Symptomzahl assoziiert.[25]

Manifestationsalter

Die Gruppe um Lasky-Su untersuchte 143 SNPs in fünf Kandidatengenen an 229 Familien. Sieben aufeinanderfolgende SNPs im Bereich von DRD5 waren mit dem Erkrankungsalter assoziiert; Personen mit dem Risikogenotyp erkrankten früher. Auch ein Haplotyp aus sechs dieser SNPs war signifikant (p = 0,02). Nach Ansicht der Autoren bedarf der Befund der Replikation.[31] Eine explorative Studie an indischen Familien fand Unterschiede in den Genotyphäufigkeiten zwischen Patienten mit frühem und spätem Beginn.[32]

Genomweite Untersuchungen

Wie die meisten klassischen Kandidatengene trat DRD5 in den genomweiten Assoziationsstudien (GWAS) nicht hervor, in die bis zu 38.691 ADHS-Fälle und 186.843 Kontrollen eingingen.[33][34][35][36]

Mögliche Rolle bei ADHS

Auf welche Weise der Mikrosatellit mit ADHS zusammenhängen könnte, ist ungeklärt. Keine der assoziierten Varianten liegt in einem bekanntermaßen exprimierten Abschnitt. Mehrere Marker in einem etwa 68 Kilobasen langen Bereich einschließlich des einzigen Exons waren gleichermaßen mit ADHS assoziiert, sodass sich die ursächliche Variante genetisch nicht weiter eingrenzen ließ. Vermutlich liegt sie in der Nähe der assoziierten Marker und wird gemeinsam mit ihnen vererbt.[10]

Bei spontan hypertensiven Ratten, einem verbreiteten Tiermodell der ADHS, war die Dichte von D5-Rezeptoren in Pyramidenzellen des Hippocampus vermindert. Die Autoren sehen darin einen möglichen Beitrag zu Lernschwierigkeiten.[37]

Gen-Umwelt-Interaktionen

In einer klinischen Stichprobe von 266 Kindern mit ADHS fanden sich keine Wechselwirkungen zwischen DRD5 und mütterlichem Rauchen, Alkoholkonsum in der Schwangerschaft oder Geburtsgewicht in Bezug auf die ADHS-Diagnose. Hinweise auf Wechselwirkungen mit niedrigem Geburtsgewicht und mütterlichem Rauchen ergaben sich nur für begleitende Symptome oppositionellen Verhaltens und einer Störung des Sozialverhaltens; die Autoren bewerteten diese Befunde als vorläufig.[38]

Pharmakogenetik

Zum Einfluss von DRD5 auf das Ansprechen auf Methylphenidat gibt es nur einzelne Befunde, die keine belastbaren Aussagen erlauben. In einer türkischen Stichprobe war die Assoziation des Mikrosatelliten bei Kindern, die auf Methylphenidat ansprachen, deutlicher als in der Gesamtgruppe.[14] Der Zusammenhang mit den Leistungen in einem Aufmerksamkeitstest war vor, nicht aber nach der Gabe von Methylphenidat nachweisbar.[13] Unter den Genen der bislang umfangreichsten pharmakogenetischen Metaanalyse war DRD5 nicht vertreten.[39]

Potentielle Komorbidität

Für Schizophrenie und bipolare Störung ergab sich aus Kopplungsbefunden auf Chromosom 4p ein Verdacht auf DRD5. Kopplungs- und Assoziationsuntersuchungen lieferten keine Hinweise darauf, dass Mutationen in DRD5 oder Varianten der Mikrosatelliten zu diesen Erkrankungen beitragen.[40][41] Eine kleinere Studie an 176 chinesischen Patienten berichtete Zusammenhänge einzelner SNPs mit paranoider Schizophrenie, eine Replikation steht aus.[42]

Eine Pilotstudie zur Substanzabhängigkeit fand das 148-bp-Allel bei abhängigen Männern (OR 2,2) und Frauen (OR 5,4) häufiger als bei Kontrollpersonen.[9] In einer weiteren Pilotstudie war der Marker mit oppositionellem Verhalten in der Kindheit und bei Frauen mit einer antisozialen Persönlichkeitsstörung assoziiert.[43] Für Rauchbeginn und Nikotinabhängigkeit ergab sich in einer Stichprobe von über 900 Personen kein deutlicher Zusammenhang.[44]

Bei fokalen Dystonien wie dem Torticollis spasmodicus und dem Blepharospasmus wurden Assoziationen mit Allelen eines Mikrosatelliten am DRD5-Locus berichtet,[45][46][47] die sich in zwei weiteren Stichproben nicht einheitlich bestätigten.[48]

Einordnung

Die Assoziation von DRD5 mit ADHS wurde in den 2000er Jahren mehrfach repliziert, der Effekt ist allerdings klein und die Heterogenität zwischen den Studien erheblich.[23][26] Bei Erwachsenen fehlte sie in der bislang größten Untersuchung, einer Studie des IMpACT-Konsortiums.[25] Ob DRD5 selbst zur Entstehung der ADHS beiträgt, bleibt offen, zumal die funktionelle Grundlage des Zusammenhangs unbekannt ist.

Siehe auch

  • DRD5 in der Datenbank Gene des NCBI
  • DRD5 in Online Mendelian Inheritance in Man
  • Molekulargenetische Untersuchungen in der ADHDgene Database (Archivversion vom 20. Mai 2025, das Original ist nicht mehr erreichbar)
  • DRD5 bei Wikigenes

Weitere interessante Artikel

Einzelnachweise

  1. ↑ Sunahara RK, Guan HC, O'Dowd BF et al. Cloning of the gene for a human dopamine D5 receptor with higher affinity for dopamine than D1. Nature. 1991;350(6319):614–619. doi:10.1038/350614a0
  2. ↑ Grandy DK, Zhang YA, Bouvier C et al. Multiple human D5 dopamine receptor genes: a functional receptor and two pseudogenes. Proc Natl Acad Sci U S A. 1991;88(20):9175–9179. doi:10.1073/pnas.88.20.9175
  3. ↑ Grandy DK, Allen LJ, Zhang Y, Magenis RE, Civelli O. Chromosomal localization of three human D5 dopamine receptor genes. Genomics. 1992;13(4):968–973. doi:10.1016/0888-7543(92)90009-h
  4. ↑ Tiberi M, Jarvie KR, Silvia C et al. Cloning, molecular characterization, and chromosomal assignment of a gene encoding a second D1 dopamine receptor subtype: differential expression pattern in rat brain compared with the D1A receptor. Proc Natl Acad Sci U S A. 1991;88(17):7491–7495. doi:10.1073/pnas.88.17.7491
  5. ↑ Holmes A, Hollon TR, Gleason TC et al. Behavioral characterization of dopamine D5 receptor null mutant mice. Behav Neurosci. 2001;115:1129–1144. PMID 11584926.
  6. ↑ Sherrington R, Mankoo B, Attwood J et al. Cloning of the human dopamine D5 receptor gene and identification of a highly polymorphic microsatellite for the DRD5 locus that shows tight linkage to the chromosome 4p reference marker RAF1P1. Genomics. 1993;18(2):423–425. doi:10.1006/geno.1993.1489
  7. ↑ 7,0 7,1 Mill J, Curran S, Richards S, Taylor E, Asherson P. Polymorphisms in the dopamine D5 receptor (DRD5) gene and ADHD. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2004;125B:38–42. doi:10.1002/ajmg.b.20127
  8. ↑ 8,0 8,1 8,2 8,3 Lowe N, Kirley A, Hawi Z et al. Joint analysis of the DRD5 marker concludes association with attention-deficit/hyperactivity disorder confined to the predominantly inattentive and combined subtypes. Am J Hum Genet. 2004;74(2):348–356. doi:10.1086/381561
  9. ↑ 9,0 9,1 Vanyukov MM, Moss HB, Gioio AE et al. An association between a microsatellite polymorphism at the DRD5 gene and the liability to substance abuse: pilot study. Behav Genet. 1998;28:75–82. doi:10.1023/a:1021463722326
  10. ↑ 10,0 10,1 Hawi Z, Lowe N, Kirley A et al. Linkage disequilibrium mapping at DAT1, DRD5 and DBH narrows the search for ADHD susceptibility alleles at these loci. Mol Psychiatry. 2003;8(3):299–308. doi:10.1038/sj.mp.4001290
  11. ↑ Housley DJ, Nikolas M, Venta PJ et al. SNP discovery and haplotype analysis in the segmentally duplicated DRD5 coding region. Ann Hum Genet. 2009;73(Pt 3):274–282. doi:10.1111/j.1469-1809.2009.00513.x
  12. ↑ Daly G, Hawi Z, Fitzgerald M, Gill M. Mapping susceptibility loci in attention deficit hyperactivity disorder: preferential transmission of parental alleles at DAT1, DBH and DRD5 to affected children. Mol Psychiatry. 1999;4(2):192–196. doi:10.1038/sj.mp.4000510
  13. ↑ 13,0 13,1 13,2 Manor I, Corbex M, Eisenberg J et al. Association of the dopamine D5 receptor with attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) and scores on a continuous performance test (TOVA). Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2004;127B:73–77. doi:10.1002/ajmg.b.30020
  14. ↑ 14,0 14,1 Tahir E, Yazgan Y, Cirakoglu B et al. Association and linkage of DRD4 and DRD5 with attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) in a sample of Turkish children. Mol Psychiatry. 2000;5(4):396–404. doi:10.1038/sj.mp.4000744
  15. ↑ Payton A, Holmes J, Barrett JH et al. Examining for association between candidate gene polymorphisms in the dopamine pathway and attention-deficit hyperactivity disorder: a family-based study. Am J Med Genet. 2001;105:464–470. doi:10.1002/ajmg.1407
  16. ↑ Barr CL, Wigg KG, Feng Y et al. Attention-deficit hyperactivity disorder and the gene for the dopamine D5 receptor. Mol Psychiatry. 2000;5:548–551. doi:10.1038/sj.mp.4000777
  17. ↑ Kustanovich V, Ishii J, Crawford L et al. Transmission disequilibrium testing of dopamine-related candidate gene polymorphisms in ADHD: confirmation of association of ADHD with DRD4 and DRD5. Mol Psychiatry. 2004;9(7):711–717. doi:10.1038/sj.mp.4001466
  18. ↑ Bakker SC, van der Meulen EM, Oteman N et al. DAT1, DRD4, and DRD5 polymorphisms are not associated with ADHD in Dutch families. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2005;132B:50–52. doi:10.1002/ajmg.b.30089
  19. ↑ Mill J, Xu X, Ronald A et al. Quantitative trait locus analysis of candidate gene alleles associated with attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) in five genes: DRD4, DAT1, DRD5, SNAP-25, and 5HT1B. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2005;133B:68–73. doi:10.1002/ajmg.b.30107
  20. ↑ Maher BS, Marazita ML, Ferrell RE, Vanyukov MM. Dopamine system genes and attention deficit hyperactivity disorder: a meta-analysis. Psychiatr Genet. 2002;12(4):207–215. doi:10.1097/00041444-200212000-00003
  21. ↑ Faraone SV, Perlis RH, Doyle AE et al. Molecular genetics of attention-deficit/hyperactivity disorder. Biol Psychiatry. 2005;57(11):1313–1323. doi:10.1016/j.biopsych.2004.11.024
  22. ↑ 22,0 22,1 Li D, Sham PC, Owen MJ, He L. Meta-analysis shows significant association between dopamine system genes and attention deficit hyperactivity disorder (ADHD). Hum Mol Genet. 2006;15(14):2276–2284. doi:10.1093/hmg/ddl152
  23. ↑ 23,0 23,1 Gizer IR, Ficks C, Waldman ID. Candidate gene studies of ADHD: a meta-analytic review. Hum Genet. 2009;126:51–90. doi:10.1007/s00439-009-0694-x
  24. ↑ Wu J, Xiao H, Sun H, Zou L, Zhu LQ. Role of dopamine receptors in ADHD: a systematic meta-analysis. Mol Neurobiol. 2012;45(3):605–620. doi:10.1007/s12035-012-8278-5
  25. ↑ 25,0 25,1 25,2 Klein M, Berger S, Hoogman M et al. Meta-analysis of the DRD5 VNTR in persistent ADHD. Eur Neuropsychopharmacol. 2016;26(9):1527–1532. doi:10.1016/j.euroneuro.2016.06.012
  26. ↑ 26,0 26,1 Hawi Z, Cummins TD, Tong J et al. The molecular genetic architecture of attention deficit hyperactivity disorder. Mol Psychiatry. 2015;20(3):289–297. doi:10.1038/mp.2014.183
  27. ↑ 27,0 27,1 Johansson S, Halleland H, Halmøy A et al. Genetic analyses of dopamine related genes in adult ADHD patients suggest an association with the DRD5-microsatellite repeat, but not with DRD4 or SLC6A3 VNTRs. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2008;147B(8):1470–1475. doi:10.1002/ajmg.b.30662
  28. ↑ Loo SK, Rich EC, Ishii J et al. Cognitive functioning in affected sibling pairs with ADHD: familial clustering and dopamine genes. J Child Psychol Psychiatry. 2008;49:950–957. doi:10.1111/j.1469-7610.2008.01928.x
  29. ↑ Squassina A, Lanktree M, De Luca V et al. Investigation of the dopamine D5 receptor gene (DRD5) in adult attention deficit hyperactivity disorder. Neurosci Lett. 2008;432(1):50–53. doi:10.1016/j.neulet.2007.12.003
  30. ↑ Bonvicini C, Faraone SV, Scassellati C. Attention-deficit hyperactivity disorder in adults: A systematic review and meta-analysis of genetic, pharmacogenetic and biochemical studies. Mol Psychiatry. 2016;21(7):872–884. doi:10.1038/mp.2016.74
  31. ↑ Lasky-Su J, Biederman J, Laird N et al. Evidence for an association of the dopamine D5 receptor gene on age at onset of attention deficit hyperactivity disorder. Ann Hum Genet. 2007;71(Pt 5):648–659. doi:10.1111/j.1469-1809.2007.00366.x
  32. ↑ Maitra S, Sarkar K, Sinha S, Mukhopadhyay K. The Dopamine Receptor D5 May Influence Age of Onset: An Exploratory Study on Indo-Caucasoid ADHD Subjects. J Child Neurol. 2016;31(10):1250–1256. doi:10.1177/0883073816652233
  33. ↑ Demontis D, Walters RK, Martin J et al. Discovery of the first genome-wide significant risk loci for attention deficit/hyperactivity disorder. Nat Genet. 2019;51:63–75. doi:10.1038/s41588-018-0269-7
  34. ↑ Demontis D, Walters GB, Athanasiadis G et al. Genome-wide analyses of ADHD identify 27 risk loci, refine the genetic architecture and implicate several cognitive domains. Nat Genet. 2023;55(2):198–208. doi:10.1038/s41588-022-01285-8
  35. ↑ van der Laan CM, Ip HF, Schipper M et al. Genome-wide association meta-analysis of childhood ADHD symptoms and diagnosis identifies new loci and potential effector genes. Nat Genet. 2025;57(10):2427–2435. doi:10.1038/s41588-025-02295-y
  36. ↑ Faraone SV, Larsson H. Genetics of attention deficit hyperactivity disorder. Mol Psychiatry. 2019;24:562–575. doi:10.1038/s41380-018-0070-0
  37. ↑ Medin T, Rinholm JE, Owe SG et al. Low dopamine D5 receptor density in hippocampus in an animal model of attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD). Neuroscience. 2013;242:11–20. doi:10.1016/j.neuroscience.2013.03.036
  38. ↑ Langley K, Turic D, Rice F et al. Testing for gene x environment interaction effects in attention deficit hyperactivity disorder and associated antisocial behavior. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2008;147B:49–53. doi:10.1002/ajmg.b.30571
  39. ↑ Myer NM, Boland JR, Faraone SV. Pharmacogenetics predictors of methylphenidate efficacy in childhood ADHD. Mol Psychiatry. 2018;23(9):1929–1936. doi:10.1038/mp.2017.234
  40. ↑ Asherson P, Mant R, Williams N et al. A study of chromosome 4p markers and dopamine D5 receptor gene in schizophrenia and bipolar disorder. Mol Psychiatry. 1998;3(4):310–320. doi:10.1038/sj.mp.4000399
  41. ↑ Kalsi G, Sherrington R, Mankoo BS et al. Linkage study of the D5 dopamine receptor gene (DRD5) in multiplex Icelandic and English schizophrenia pedigrees. Am J Psychiatry. 1996;153:107–109. doi:10.1176/ajp.153.1.107
  42. ↑ Zhao Y, Ding M, Pang H, Xu XM, Wang BJ. Relationship between genetic polymorphisms in the DRD5 gene and paranoid schizophrenia in northern Han Chinese. Genet Mol Res. 2014;13:1609–1618. doi:10.4238/2014.March.12.13
  43. ↑ Vanyukov MM, Moss HB, Kaplan BB, Kirillova GP, Tarter RE. Antisociality, substance dependence, and the DRD5 gene: a preliminary study. Am J Med Genet. 2000;96(5):654–658. <654::aid-ajmg11>3.0.co;2-y doi:10.1002/1096-8628(20001009)96:5<654::aid-ajmg11>3.0.co;2-y
  44. ↑ Sullivan PF, Neale MC, Silverman MA et al. An association study of DRD5 with smoking initiation and progression to nicotine dependence. Am J Med Genet. 2001;105(3):259–265. doi:10.1002/ajmg.1301
  45. ↑ Placzek MR, Misbahuddin A, Chaudhuri KR et al. Cervical dystonia is associated with a polymorphism in the dopamine (D5) receptor gene. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2001;71(2):262–264. doi:10.1136/jnnp.71.2.262
  46. ↑ Misbahuddin A, Placzek MR, Chaudhuri KR et al. A polymorphism in the dopamine receptor DRD5 is associated with blepharospasm. Neurology. 2002;58(1):124–126. doi:10.1212/wnl.58.1.124
  47. ↑ Brancati F, Valente EM, Castori M et al. Role of the dopamine D5 receptor (DRD5) as a susceptibility gene for cervical dystonia. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2003;74(5):665–666. doi:10.1136/jnnp.74.5.665
  48. ↑ Clarimon J, Brancati F, Peckham E et al. Assessing the role of DRD5 and DYT1 in two different case-control series with primary blepharospasm. Mov Disord. 2007;22:162–166. doi:10.1002/mds.21182
Abgerufen von „https://www.adhspedia.de/index.php?title=DRD5&oldid=29916“